美国斯坦福大学Ash A. Alizadeh和斯坦福大学医学中心Maximilian Diehn合作，提出了通过非侵入性基因组分析来确定不同霍奇金淋巴瘤亚型的策略。相关研究12月11日在线发表于《自然》。

恶性霍奇金和Reed-Sternberg（HRS）细胞的缺乏阻碍了基于组织的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的全面基因组分析。相比之下，由于循环肿瘤DNA（ctDNA）水平相对较高，液体活组织检查具有对cHL进行分子分析的前景。

利用cHL肿瘤的单细胞转录谱，研究人员证明了HRS ctDNA脱落是由DNASE1L3形成的，其肿瘤微环境源性表达的增加驱动了高ctDNA浓度。研究人员对366名患者进行了全面的分析，揭示了两种cHL基因组亚型的临床和预后相关性，以及不同的转录和免疫特征。

此外，研究人员鉴定了一类新的截短型IL4R突变，其依赖于IL13信号传导，并可通过IL4R阻断抗体进行靶向治疗。研究人员最后证明了治疗前和治疗中ctDNA水平在纵向细化cHL风险预测和检测放射学隐匿性微小残留疾病方面的临床价值。

这些结果支持了无创策略在cHL基因分型和动态监测以及捕获具有诊断、预后和治疗潜力的分子不同亚型方面的实用性。

来源：中国科学报

作者：小柯

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