美国哈佛医学院Sergiy Velychko等研究人员发现,高度协同的嵌合超级SOX诱导跨物种的初始多能性。相关论文近日在线发表于《细胞-干细胞》。
通过交换Sox2和Sox17之间的结构元件,研究人员构建了一种嵌合超级Sox因子Sox2-17,它能增强小鼠、人类、猴、牛和猪这5种受测物种的iPSC生成。将Sox2和Oct4之间界面上的丙氨酸换成缬氨酸,可通过稳定DNA上的Sox2/Oct4二聚体实现功能增益,从而生成高质量的OSKM iPSC,并支持健康的全iPSC小鼠的发育。
Sox2/Oct4二聚化是初始多能性的核心驱动力,其水平在启动时会降低。瞬时过表达SK鸡尾酒(Sox+Klf4)可恢复二聚化,激发多能干细胞在不同物种中的发育潜能,并为哺乳动物的初始重置提供了一种通用方法。
据介绍,人们对多能性的了解仍然有限:iPSC的生成只在少数模式物种中得到证实,多能干细胞系表现出不一致的发育潜能,种系传递只在小鼠和大鼠中得到证实。
来源:科学网-中国科学报
原标题:高度协同的嵌合超级因子诱导跨物种初始多能性
作者:小柯
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