成纤维细胞（fibroblasts，Fbs）是构成皮肤真皮层的主要细胞，是真皮层产生胶原和其它ECM的主要细胞，其正常的增殖、分化维系着皮肤正常的结构和生理功能。

皮肤作为人体最大的器官，将机体内部与外界环境分隔开，并参与调节水分、维持体温、感受刺激等活动来维持机体稳态。此外，维持和逆转皮肤老化更是人们共同追求的外在表现，影响人们的社会交往和心理健康。因此，如何有效地控制真皮衰老及增加皮肤胶原合成能力，成为延缓皮肤衰老和防治皮肤病的研究热点。

1皮肤衰老与成纤维细胞

研究显示，真皮在皮肤的衰老进程中会发生最为明显的退行性变化。真皮主要由成纤维细胞、真皮树状细胞和肥大细胞等组成，它们负责合成和降解纤维和ECM蛋白。

2成纤维细胞与胶原合成代谢

研究显示，胶原蛋白的整体水平下降(主要是Ⅰ和Ⅲ)与成纤维细胞胶原蛋白合成的减少以及基质金属蛋白酶(MMPs)的增加有关。

3成纤维细胞老化的分子机制

细胞衰老是皮肤衰老在细胞水平的反映。目前成纤维细胞老化的分子机制主要有PI3K、TGF-ß/Smad、miRNAS、NF-kB、FGF信号通路等。

3.1磷脂酰肌醇-3-OH激酶（PI3K）机制：已知机体内外环境因素改变引起的成纤维细胞功能减弱对皮肤衰老起着重要作用。

3.2TGF-β/Smad信号机制：研究表明，Smad蛋白3（Smad3）表达降低，可直接导致人衰老皮肤中的Ⅰ型胶原数量减少。

3.3微小核糖核酸（miRNAs）机制：研究表明，差异表达的miRNA参与细胞黏附、胶原合成、基因转录调控，在真皮衰老中发挥重要调节作用。

3.4NF-kB机制：已知核因子kB(NF-kB)是调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的核转录调节因子，在皮肤老化的过程中发挥着重要作用[28]。

3.5成纤维细胞生长因子（FGF）机制：已知FGF可诱导Ⅰ型胶原的合成，在调控皮肤衰老过程中发挥着重要作用。

综上所述，成纤维细胞老化是影响皮肤衰老的主要因素，与皮肤的胶原合成代谢，损伤修复能力以及营养因子分泌直接相关。因此，进一步研究成纤维细胞发生老化的分子机制，如基因功能改变、线粒体功能障碍、蛋白稳态失衡、营养因子分泌、干细胞耗竭以及衰老，将对有效预防和改善皮肤老化具有重要意义。

资料来源：2023年《Chinese Journal of Aesthetic Medicine》

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